芙瑞 來曲唑片 2.5mg*10片

【藥品名稱】
通用名稱：來曲唑片
商品名稱:芙瑞
英文名稱：Letrozol Tablets
漢語拼音：Laiquzuo Pian
【成份】本品主要成份為：來曲唑，
【性狀】本品為暗黃色的圓形薄膜包衣片，邊緣呈稍微雙凸的斜面(-邊印有HR字母,另一邊印有LE字母)。
【適應癥】對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激索受體陽性。對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此
類患者雌激素或孕激素受體陽性。治療絕經后、雌激素受體陽性、孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。
【規格】2.5mg
【用法用量】
本品的推薦劑量為2.5mg,每日一一次。以本品作為輔助治療時，應服用5年或直到病情復發(以先發生為準)。在來曲唑對比他莫昔芬作為輔助治療的大型關鍵研究中發現，這兩種藥物序貫給藥與來曲唑持續用藥5年相比，療效或安全性方面并無優勢。
對于已經接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應連續服用本品直到病情復發。對于轉移性疾病患者,本品的治療應持續到證實腫瘤出現進展時為止。
本品應口服，飯前飯后皆可，因為食物對其吸收程度沒有影響。
如果漏服，患者記起時應立即補服。但是如果已經幾乎到了下一次服藥時間，則應跳過這次漏服的劑量，按規則的服藥時間表服藥。劑量不得加倍，因為在日
劑量超過2.5mg推薦劑量時，觀察到全身暴露超過劑量比例(參見[藥代動力學])。
特殊人群
肝功能受損
對于輕到中度肝功能受損( Child- Pugh評分A或B )的患者,無需調整劑量。重度肝功能受損( Child-Pugh評分C )患者的數據不充分，但這些患者如需使用，
應在密切監測下用藥(參見[注意事項]及[藥代動力學])。
腎功能受損
對于腎功能受損但肌酐清除率CLer≥10ml/min的患者，無需調整劑量。腎功能受損且CLer<10ml/min的患者的數據不充分(參見[注意事項及[藥代動力學])。
【不良反應】
安全性特征總結
來曲唑在所有接受-線治療和二線治療的晚期乳腺癌患者中，以及接受輔助治療和接受他莫昔芬標準輔助治療后接受后續強化輔助治療的早期乳腺癌患者中均顯示良好的安全性。約81%接受輔助治療的患者(本品和他莫昔芬對照組),87-88%序貫治療組患者，中位治療持續時間60個月; 80%接受后續強化輔助治療的患者(來曲唑和安慰劑對照組，中位治療持續時間60個月)和三分之一接受來曲唑治療的晚期轉移以及新輔助治療患者均發生不良反應。臨床研究中觀察到的不良反應為輕度到中度，并且許多不良反應與雌激素剝奪相關。
臨床試驗中最常見的不良反應為潮熱，關節痛、惡心和疲勞。很多不良反應是因為雌激素剝奪所致的正常藥理作用(如，潮熱、脫發和陰道出血)。表1列出的
不良反應來源于臨床研究和上市后報告。
表1列表總結了臨床試驗中和上市后報告中使用來曲唑的不良反應
不良反應按照發生的頻率分類，首先是最常發生的，使用以下習慣表達:很常見:≥10%;常見:≥1%,<10%;不常見:≥0.1%,<1%;少見:≥0.01%,<0.1%;罕見:<0.01%;未知(根據已獲得的數據無法估計)（詳見內部說明書）
選擇的藥物不良反應的描述
心臟不良反應
在作為輔助治療時，來曲唑和他莫昔芬(中位治療持續時間5年)對比存在顯著差異的不良事件見表2。除了表2所列的數據之外來曲唑和他莫昔芬還分別報告了以下不良事件:需要手術治療的心絞痛( 1.0%對比1.0%);心衰(1.1%對比0.6%);高血壓(5.6%對比5.7%);腦血管意外1短暫性腦缺血發作(2.1%對比1.9%)。
在作為后續強化輔助治療時，來曲唑(中位治療持續時間5年)和安慰劑(中位治療持續時間3年)分別報告:需要手術治療的心絞痛(0.8%對比0.6%);新發或惡化的心絞痛( 1.4%對比1.0% );心肌梗塞( 1.0%對比0.7% ) ;血栓栓塞事件*( 0.9%對比0.3% );卒中1短暫性腦缺血發作*( 1.5%對比0.8% )。標有星號(* )的事件在兩組之間的對比差異具有統計學顯著性。
骨骼不良反應
在輔助治療研究中，來曲唑和他莫昔芬在骨骼方面的安全性數據見表2。在作為后續強化輔助治療時，來曲唑治療患者中出現骨折或骨質疏松癥的患者比例(骨折10.4%，骨質疏松癥12.2% )顯著高于安慰劑組(分別為5.8%和6.4% )。來曲唑的中位治療持續時間為5年，而安慰劑為3年。
表2來曲唑對 比他莫昔芬作為單藥輔助治療一存 在顯著差異的不良事件（詳見內部說明書）
【禁忌】
對活性藥物和1或任意一種輔料過敏的患者。
絕經前內分泌狀態;妊娠期哺乳期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥理毒理])。
【注意事項】
運動員慎用。
月經狀態
對于絕經狀態不明確的患者，在來曲唑治療前應檢測促黃體激素(LH )促卵泡激素(FSH )和/或雌激索水平。只有確認絕經后內分泌狀態的女性才能接受來曲唑治療。
生育力
來曲唑的藥理學作用是通過抑制芳香酶來降低雌激素的產生。在絕經前的女性中，抑制雌激素合成會導致促性腺激素( LH、FSH )水平升高。FSH升高會刺激卵泡生長，從而導致排卵。
藥物相互作用
應避免來曲唑與他莫昔芬其它抗雌激素藥物或含雌激索的藥物同時使用，因為這些藥物會降低來曲唑的藥理學作用。這一相互作用的機制尚不清楚(參見[藥物相互作用])。
【藥物相互作用】
骨骼影響
使用來曲唑時,有骨質疏松癥和!或骨折的報告。因此，建議在治療期間監測全身骨骼健康(參見[不良反應]和[藥理毒理])。
腎功能受損
沒有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用過來曲唑，在這些患者中應謹慎權衡來曲唑治療可能的益處及潛在的危險性。
肝功能受損
重度肝功能受損( Child-Pugh評分C )的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應對這些患者嚴密觀察(參見[藥代動力學])。
對駕駛和操作機器能力的影響
在應用來曲唑過程中可觀察到用藥相關的疲乏和頭暈，偶爾觀察到嗜睡因此應提醒患者當駕駛車輛或操作機器時應注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風險總結
來曲唑禁用于妊娠期女性(參見[禁忌])。
妊娠期女性使用來曲唑可能引起胎兒損害。如果妊娠期間使用來曲唑或如果患者在使用來曲唑時發生妊娠，則患者應獲悉對胎兒的可能風險。
尚未對使用來曲唑的妊娠期女性開展臨床試驗。但是上市后有在妊娠期間曾服用來曲唑的母親發生自然流產和嬰兒先天畸形的報告(參見[注意事項])。大鼠中生殖毒性研究證實來曲唑誘發了胚胎毒性和胎兒毒性以及致畸性。在大鼠和家兔中使用來曲唑劑量遠小于以mg/m2計的最大推薦人體劑量( MHRD )造成了不良妊娠結果，包括先天畸形。觀察到的作用包括植人后的懷孕損失和再吸收增加，活胎減少，以及影響腎臟和骨骼系統的胎兒畸形。
已有個案報道，妊娠明女性在超說明書適應整使用來曲唑(不孕治療排卵誘導)后導致嬰兒出生缺陷(陰唇融合、性器官不明)。
動物研究數據
在胚胎一胎仔發育毒性研究中，懷孕大鼠在器官形成期間經口接受來曲唑0.03 mg/kp/天。大鼠生殖研究顯示，器官形成期間來曲唑劑量> 0.003 mg/kg時發生胚胎毒性和胎仔毒性.該劑量等于或大于MHRD的17100 (以mg/m計)。在劑量≥0.003 mg/kg時觀察到的胚胎和胎仔毒性作用包括子宮內死亡再吸收增加、植入后損失增加活胎數量減少以及包括仔乳頭縮短輸尿管擴張、水腫和骨骼變異的臉仔畸形相當于MHRD的1/10 (以mg/m計)的0.03 mpg/kg的來曲唑劑址能夠產生畸形并導致胎仔圓頂頭和頸部/中心椎骨融合。
在胚胎一治仔發育毒性研究中的懷孕家兔中。經口給藥劑量二0.002 mghey天
的來曲喧與胚胎毒性和胎仔毒性的體征有關,癥狀表現為再吸收增加、植入后損失增加和活胎數量減少沒有致騰性證據。
哺乳
風險總結
本品禁用于哺乳期女性(參見[禁忌])。
來曲唑是否能夠分泌人人乳汁中尚不清楚。日前沒有來曲唑對母乳眼養的嬰
兒或對泌乳影響的相關數據。由于許多藥物能夠分泌到人乳汁中，井且來曲唑存在
導致母乳喂養嬰兒不良反應的可能性，因此應告知哺乳期女性在哺乳期服藥對孩
子的潛在風險:應將哺乳對發有和健康的益處與母親對來曲座的臨床需求以及來
曲晚或潛在母體環境對母乳喂養孩子產生的任何潛在不良作用一起綜合考慮。
動物研究數據
大鼠暴露于0.00 mg/kg/天的來曲哩與雄性后代的生殖性能受損有關。對雕性
后代的生殖性能無影響。
有生育可能的女性和男性
避孕
對于有妊娠可能的女性，包括圍絕經期或者絕經不久的女性，醫師應告知這些
患者充分避孕的必要性，直到患者完全達到絕經后狀態。應告知有生奇可能的女性,人體數據和動物研究已顯示米曲唑對發育中的胎兒有害。有生育可能并有性行為的女性應在使用來曲唑治療期間以及停止使用來曲唑治療后持續20天(5x T% )采取有效的避孕措施(妊娠率低于1%的方法)。
不孕
大鼠的生有力研究顯示，來曲唑在相對于人的劑量時對雄性和雌性生有力有不良作用。咐乳期大鼠暴露于低達0.00 mg/kg/天的來曲唑時與雄性后代的生育力
受損有關。對雌性后代的生自力無影響。
在幼鼠研究中，在所有劑量(最低劑量為0.003 mghkp天)下生育力下降均伴
有腦重體肥大和察丸改變，包括輸精管上皮退行性變和雌性大鼠生殖道姜縮。除雌性大鼠骨骼大小以及睪丸的形態學改變之外，其余所有影響至少是部分可逆的。根據動物研究，來曲唑可能損害有生育可能的男性的生育力。
【兒童用藥】來曲唑不能應用于兒童或青少年。
【老年用藥】老年患者無須調整劑量。
【藥物相互作用】
來曲唑主要通過肝臟代謝，由細胞色素P450酶CYP3A4和CYP2A6介導來曲唑的代謝清除。因此，影響CYP3A4和CYP2A6的藥物會影響來曲唑的全身消除。來曲唑與其代謝酶CYP3A4的親和力較低，因為該酶在一.般臨床情況下來曲唑穩態血漿濃度的150倍以上時尚無法達到飽和。
可能會提高來曲唑血清濃度的藥物
CYP3A4和CYP2A6抑制劑的作用會減少來曲唑的代謝，從而增加來曲唑的血漿濃度，合并給藥這些酶的強抑制劑( CYP3A4強抑制劑:包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑，利托那韋，克拉霉素和泰利霉素;CYP2A6(例如:甲氧沙
林))可能增加來曲唑的暴露。因此，對服用CYP3A4和CYP2A6強抑制劑的患者，
應謹慎。
可能會降低來曲唑血清濃度的藥物
CYP3A4和CYP2A6誘導劑的作用會增加來曲唑的代謝，從而降低來曲唑的血漿濃度，合并給藥CYP3A4誘導劑(例如:苯妥英，利福平，卡馬西平，苯巴比安和圣約翰草)可能減少來曲唑的暴露。因此.對服用CYP3A4強誘導劑的患者，應
謹慎。沒有已知的CYP2A6的藥物誘導劑。
來曲唑(2.5mg)與他莫營芬20mg每天一次同時給藥導致來 曲唑血漿濃度平
均下降38%。來曲唑作為乳腺癌二線治療的臨床試驗表明，如果在他莫昔芬給藥之后立即服用來曲唑，既不會提高來曲唑的治療作用，也不會導致不良反應增多。這一相互作用的機制尚不清楚。
可能會被來曲唑改變全身血清濃度的藥物
在體外試驗中發現，來曲唑會抑制細胞色素P450同工酶CYP2A6,并且中度
抑制CYP2C19,但其臨床意義尚不清楚。因此，當來曲唑與主要依靠CYP2C19消除并且治療窗較窄的藥物(如苯安英、氯吡格雷)同時使用時應該謹慎。尚不知治療窗狹窄的CYP2A6底物。來曲唑與西味替丁( CYP2C19和CYP3A4的己知非特定性抑制劑)和華法林(CYP2C19的敏感底物并且治療窗狹窄，在來曲唑的目標人群中通常聯合使用)的相互作用臨床研究表明,來曲唑與這些藥物同時使用不會引起臨床顯著的藥物相互作用。臨床試驗數據庫的審 查結果表明，沒有與其他常用處方藥物發生其他臨床相關的相互作用的證據。
【藥物過量】曾有來曲唑過量的個案報道。目前尚不知道有特殊治療，治療應為對癥治療和支持治療。
【藥理毒理】
藥理作用
部分乳鎳腫瘤的生長受到雌激索的刺激，或者依賴于雌激素的存在，激素反應
性乳腺癌(即雌激素和或黃體酮受體陽性或受體狀態不詳)的治療包括各種降
低雌激索水平(卵巢切除術腎上腺切除術，垂體切除術)或抑制雌激素作用(抗
雌激索藥物和孕激索類藥物)的治療。在一些女性患 者中，這些介人治療導致腫瘤體積縮小或腫瘤生長進展延遲。
在絕經后女性中，雌激素主要來自于芳香化酶的作用芳香化酶將腎上腺雄激素(主要是雄烯二酮和翠酮)轉化為雌酮和雌工醇。因此，通過特異性地抑制芳香化酶可以抑制周圍組織和癌組織本身的雌激素生物合成。
來曲哩是芳香化酶系統的一種非類固醇競爭性抑制劑，它能抑制從雄激索到雌激素的轉化。在無腫瘤或荷瘤的成年攤性動物中，來曲唑在降低子官重量、提高血清LH和導致雌激素依賴性腫瘤的消退方面與卵巢切除術同等有效。與卵巢切
除術相比，來曲唑治療不會導致血清FSH上升。來曲唑可以選擇性地抑制性腺類
固醉生成,但是對腎上腺鹽皮質激素或糖皮質激素的生成沒有顯著作用。
來曲唑通過與細胞色素P450酶中的亞鐵血紅素競爭性結合來抑制芳香化酶，
從而降低所有組織中的雌激素生物合成。經來曲唑治療的女性患者的血清雌素酮、雄二醇和硫酸雌索酮顯著降低，而對腎上腺皮質類固醇、醛固酮或甲狀腺激索的合成沒有顯著影響。
毒理研究
遺傳毒性
來曲唑Ames試驗、大腸桿菌試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性:CHO K1和
CCL 61中國倉鼠卵巢細胞試驗結果陽性。
生殖毒性
在小鼠、大鼠和犬重復給藥毒性試驗中，當劑量分別為0.6.0.1和0.03 mg/kg(按體表面積計算分別約為臨床每日最大推薦劑量的1倍.0.4倍和0.4時，可見雌性動物出現性冷淡，雌雄動物均出現生殖系統萎縮。
雌性大限從交配前2周至妊娠第6天經口給予來曲唑，劑量≥0.03 mg/kg/日(按體表面積計算約為臨床推薦劑量的0.1倍)時，交配成功和妊娠率降低。劑量
≥0.003mg/kg/日(按體表面積計算,約為臨床推薦劑量的0.01倍)時，著床前丟失增加。
妊娠大鼠在 器官形成期給子來曲唑，劑量≥0.003 mg/kg(按體表面積計算,相
當于臨床每日最大推薦劑量的0.01倍)時具有胚胎毒性和胎仔毒性,表現為:宮
內死亡，吸收胎、著床后丟失增加，活胎數減少和胎仔畸形(包括腎乳頭缺失或短小)，輸尿管擴張、水腫，額骨和跖骨骨化不全。來曲唑在大鼠中具有致畸性，在劑量為0.03 mg/kg(按體表面積計算,約為臨床每日最大推薦劑量的0.1倍)時，可見胎仔圓頭畸形和頸椎/椎體融合。
兔中來曲唑在劑量20.002 mg/kg時可見胚胎毒性,0.002 mg/kg時可見胎仔毒性(按體表面積計算，分別相當于臨床每日最大推薦劑量的1/100000和1/10000 )胎仔畸形包括顱骨、胸骨前肢和后肢骨骨化不全。
幼年大鼠(出生后第7天)經口給予來曲唑0.003 、0.03、0.3 mgkg/日,連續12周,在藥物暴露量低于臨床劑量2.5 mg/日的預期暴露量時，可見對骨格1生長的不良影響(骨成熟，骨密度)、對下丘腦一垂體-卵巢軸的神經內分泌和生殖發育的
干擾。生育力下降伴隨出現腦下垂體過度增大和鼻丸變化(包括輸精管上皮退化)
和雌性動物生殖系統萎縮。該研究中，停藥42天后，在相當于臨床暴露量的劑量組中，組織病理學變化不可逆。
致癌性
小鼠致癌性試驗中，經口給予來曲唑0.6~60 mg/kg/日( 按體表面積計算，約為臨床每日最大推薦劑量的1-100倍),連續2年，可見良性卵巢間質瘤的發生率劑量依賴性上升。如果將生存期較短的高劑量組排除，雌性動物中肝細胞腺瘤和肝細胞癌合并發生率具有顯著趨勢。在另外-項試驗中 ，小鼠給藥劑量為 60mg/kg/ 日時，血漿AUCG1比乳腺痛患者推薦劑量下血漿AUCG1高55倍。
大鼠致癌性試驗中,經口給予來曲唑0.1~10 mgkg/日( 按體表面積計算,約為
臨床每日最大推薦劑量的0.4- 40倍).連續2年，給藥劑量10 mg/ke/日時，良性卵集間質瘤發生率上升。雌性大鼠在劑量≥0.1 mg/kg/ 日時可見卵巢增生。在劑量為10 mg/kg/日時，大鼠中的血漿AUC 24比乳腺癌患者推薦劑量下血漿AUCa-1高80倍。
在小鼠和大鼠中觀察到的良性卵巢間質瘤可能與抑制雌激素合成的藥理作用
有關，也可能是循環雌激索下降引起促黃體激素上升導致的。
【藥代動力學】
吸收
來曲唑在胃腸道吸收迅速、完全，平均絕對生物利用度為99.9%。同時進食
可輕度降低來曲唑的吸收率(中位Lan: 1小時[空腹對比2小時[進食1:平均Cmn 129:20.3nmol/U 空腹對比98.7土18.6nmo/L進食1.但對其吸收程度(AUC無影響。對來曲唑吸收率的輕度影響被認為有沒有臨床意義，因此,來曲唑可在進食前、后或同時服用。
分布
60%的來曲唑與血漿蛋白結合，主要是白蛋白(55% )。來曲唑在紅細胞中的
濃度是其血漿濃度的80%。應用"C標記的來曲唑2.5mg后，血漿中82%的放射活
性物質為原形藥物，因此全身的代謝產物很少。來曲唑在組織中分布迅速、廣泛,穩態時的表觀分布容積為1.87土0.47 Lkgo
生物轉化/代謝
來曲唑主要的消除途徑是轉變為無藥理活性的甲醇代謝物(清除率=2.1Uh),但與肝臟血流(約為90Lh )相比這個速度相對較慢。細胞色素P450同工酶3A4和2A6可將米曲唑轉化為這種代謝產物。少量未檢測出的代謝物的生成以及直接經腎臟和糞便排出的藥物在來曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經后志愿者接受2周"C標記的來曲唑2.5mg后，從尿液中回收的放射活性物質為應用劑量的88.2土7.6%，而類便中的為3.8土0.9%。直到用藥后216小時從尿液中收集到的放射活性物質至少有75% (劑量的84.7土7.8% )為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物,約9%為兩種未鑒定的代謝物,6%為原形的來曲唑。
消除
血漿的終末半衰期為2- 4天。每8應用來曲唑2.5mg,在2-6周內可達到穩態
水平。穩態水平的血漿濃度比單次應用來曲唑的血漿濃度高近7倍，比根據單次用藥推算出的穩態濃度高1.5-2 倍，表明每日應用來曲唑2.5mg的藥代動力學存在輕度的非線性關系。因為治療中能長期保持穩態水平，因此推斷沒有來曲唑的持續蓄積作用。
線性/非線性
來曲唑在單次口服劑量高達10mg(劑量范圍0.01-30mg )以及日劑量高達1.0mg(劑量范圍0.1-5mg )時，藥代動力學星劑量比例。在單次口服30mg后,AUC
上升幅度略微超出劑量比例。與日劑量1.0mg相比，在日劑量2.5mg和5mg時，
AUC分別上升了3.8倍和12倍，而不是分別上升了2.5倍和5倍.因此，推薦劑量2.5mg/日是個邊界劑量，在該劑量時出現明顯的超劑量比例，而在5mg/日時超劑量比例變得更明顯。超劑量比例有可能是代謝消除過程達到飽和引起的。在研究的所有劑量水平(0.1mg/ 日-5mg/日下,給藥1-2個月過后均達到穩態水平。
特殊人群
老年患者
年齡對來曲唑的藥代動力學無影響。
腎功能受損
一項涉及16名絕經后不同腎功能水平(24小時肌酐清除率9-116m/min)的
志愿者的研究表明,單次應用來曲唑2.5mg后，腎功能對其藥代動力學沒有影響。
另外，在晚期癌癥患者中，腎功能不良(計算的肌酐清除率為20-50ml/min )對來曲唑的濃度無影響。除了評估腎功能受損對來曲唑的影響的上述研究之外:還對兩項關鍵研究(研究AR/BC2和研究AR/BC3 )的數據進行了協變量分析。計算得出的肌酐清除率( CLer )[研究AR/BC2的范圍: 19-187m/min;研究AR/BC3的范圍: 10-180ml/min j顯示與來曲唑的穩態血漿谷濃度( C.m )之間并無統計學顯著關連。此外，作為轉移性乳腺癌二線治療的研究AR/BC2和研究AR/BC3的數據顯示,未見來曲唑對CLcr有不良作用或導致腎功能受損的證據。
因此，對于腎功能受損( CLer≥10 m/min )患者無需調整劑量。重度腎功能受
損(CLer<10 m/min )患者的信息很少。
肝功能受損
一項涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能損害的志愿者的平均AUC
比肝功能正常者高出37%，但仍在肝功能正常志愿者的范圍值之內。一項對比8例肝硬化嚴重肝功能不全的患者和8例健康志愿者單次應用來曲唑后的藥代動力學的研究表明前一組患者的AUC和T1/2分別升高95%和187%。因此，可以預期在有嚴重肝功能損害的乳腺癌患者中與沒有肝損害的患者相比,來曲唑的濃度將會升高。由于在每日接受5或10mng來曲唑的患者中沒有發現毒性增加，因此在有嚴重肝功能不良的患者中無須調整劑量。但是，應對這些患者密切觀察。此外,在兩項涉及359例晚期乳腺癌患者的良好對照的研究中，在所研究的來曲唑濃度下未見腎功能受損(計算得出的肌酐清除率: 20-50m/min )或肝功能受損的影響。
【貯藏】密封保存
【包裝】 
鋁塑包裝,10片1板,1板/盒。
鋁塑包裝,10片1板,3板1盒。
高密度聚乙烯瓶包裝,30片/瓶
【有效期】36個月
【執行標準】YBH07012019
【批準文號】國藥準字H19991001
【上市許可持有人】
企業名稱:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
注冊地址:連云港經濟技術開發區黃河路38號
【生產企業】
企業名稱:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
生產地址:連云港經濟技術開發區黃河路38號
郵政編碼: 222047
電話號碼: 800 -8283900 400- -8283900
傳真號碼: 0518- 85463261
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