安康信 依托考昔片 120mg*5片【快速解痛】

【藥品名稱】
通用名稱：依托考昔片
商品名稱：安康信
英文名稱：Eloricoxib Tablets
漢語拼音：Yituokaoxi Pian
【成份】主要成份為依托考昔。
【性狀】淺綠色、蘋果形雙面凸的薄膜衣片劑，一側刻有ARCOXIA 120，另一側刻有204。
【適應癥】本品適用于
- 治療骨關節炎急性期和慢性期的癥狀和體征
- 治療急性痛風性關節炎
處方選擇性環氧化酶-2抑制劑應基于對個體患者風險的全面評估（參見【注意事項】）。
【規格】120mg
【用法用量】本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。
關節炎
骨關節炎
推薦劑量為30mg每日一次。對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。 在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。
急性痛風性關節炎
推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用于癥狀急性發作期，最長使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此，治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。
治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。
因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。（見注意事項）
老年人、性別、種族
老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。
肝功能不全
輕度肝功能不全患者（Child−Pugh評分5−6），本品使用劑量不應超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child−Pugh評分7−9），應當減量，不應超過每隔一日60mg的劑量，且可以考慮30mg每日1次的使用劑量。對重度肝功能不全患者（Child−Pugh評分>9），目前尚無臨床或藥代動力學資料。（見注意事項）
腎功能不全
患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率<30mL/min)的患者不推薦使用本品。對于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要調整劑量。(見注意事項)
【不良反應】詳見說明書。
【禁忌】以下患者禁用本品：
對其任何一種成份過敏。
有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
充血性心衰（紐約心臟病學會[NYHA]心功能分級II-IV）。
確診的缺血性心臟病，外周動脈疾病和/或腦血管病（包括近期進行過冠狀動脈旁路移植術或血管成形術的患者）
【注意事項】詳見說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.孕婦：本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。
大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天[相當于人體劑量(90mg)的1.5倍]時，未發現發育異常。在用依托考昔治療兔的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90mg)的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產發生率的增加，但發生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg)時未發現發育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當的、嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本品。
2.哺乳期婦女：本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。由于很多藥物可經人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。
【兒童用藥】本品尚未確立在兒童患者中的安全性和療效。
【老年用藥】老年人（65歲及以上）的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究也證實安康信對老年患者的安全性和療效與年輕患者沒有區別。
【藥物相互作用】詳見說明書。
【藥物過量】在臨床試驗中，未見安康信過量的報告。在臨床試驗中，使用單劑量安康信劑量達500毫克和多劑量安康信劑量達150毫克/日共21天，未發生明顯的毒性作用。如發生過量，可采取常規的支持措施，如從胃腸道中清除未被吸收的藥物，給予臨床監測，必要時使用支持治療。安康信不能被血液透析清除，目前尚不清楚是否可被腹膜透析清除。
【藥理毒理】
1.藥理作用
依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮痛和解熱作用。
在臨床劑量范圍之內或更高劑量下，本品是具有口服活性的、選擇性環氧化酶−2抑制劑。目前已確認了環氧化酶的兩種亞型:環氧化酶−1(COX-1)和環氧化酶−2(COX-2)。COX-1參與前列腺素介導的正常生理功能，如胃粘膜細胞保護和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產生，而前列腺素可引起疼痛、炎癥和發熱等。依托考昔是選擇性的環氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據臨床藥理研究，在本品每日150mg劑量之內，對COX-2的抑制作用呈現劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。
臨床試驗中受試者分別接受本品每日120mg(每日一次)、萘普生500mg(每日2次)或安慰劑，檢測胃粘膜活檢標本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80%。這些研究進一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
血小板功能
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg(共9天),與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達到穩態時，體外花生四烯酸或膠原介導的血小板聚集均未受到抑制。這些結果與本品的COX-2選擇性一致。
2.毒理研究
遺傳毒性:依托考昔無遺傳毒性和致突變作用。
依托考昔可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌(見[孕婦和哺乳期婦女用藥])。
生殖毒性:大鼠研究表明，給藥量達15mg/kg/天(暴露量約為人體服藥90mg時暴露量的1.5倍)時未發現發育異常。在家兔試驗中，當藥物暴露量約為人體服藥90mg時暴露量的2倍時，發現了低發生率的心血管畸形和著床后流產增加。
在藥物暴露量相當于或低于人體服藥90mg時的暴露量時，未發現發育異常。
致癌性:小鼠試驗未發現依托考昔具有致癌作用。大鼠連續給藥約2年，每日藥物暴露量為人臨床劑量(90mg)的6倍以上，可發生肝細胞腺瘤和甲狀腺濾泡細胞腺瘤。
【藥代動力學】
據國外研究報道:
1.吸收
依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120mg每日1次直至達到穩態時，在給藥約1小時(Tmax)后出現血漿峰值濃度(幾何平均數Cmax=3.6mcg/ml)。幾何平均數AUC0−24hr為37.8mcg/ml。本品的藥代動力學在臨床劑量范圍呈線性。
如果每日服用依托考昔120mg，正常進餐對其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在臨床試驗中，服用依托考昔時可不考慮進餐情況。
在12名健康受試者中，無論單獨給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑(具有約50mEq的酸中和能力)合用，依托考昔的藥代動力學相似(AUC相當，Cmax約在20%以內)。
2.分布
依托考昔在0.05−5mcg/ml的濃度范圍內，92%與人類血漿蛋白結合。在人體，穩態時的分布容積(Vdss)約為120升。
依托考昔可通過大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。
3.代謝
本品代謝完全，尿中原形藥物的含量不足1%。主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化，形成6'−羥甲基衍生物。
在人體中已發現5種代謝產物。其主要代謝產物為6'−羧酸衍生物，由6'−羥甲基衍生物進一步氧化形成。這些主要代謝產物或檢測不出活性，或僅有環氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產物均不抑制環氧化酶-1。
4.清除
在健康個體中，靜脈給予單劑量25mg放射標記的依托考昔，70%的放射活性可在尿中檢出，20%的放射活性在糞便中可檢出，多數以代謝產物的形式存在，只有不足2%藥物以原形排出體外。
依托考昔的清除幾乎都是先經過代謝再由腎臟排泄。給予依托考昔120mg每日1次，7天內可達穩態濃度。蓄積比約為2，相應的蓄積半衰期約為22小時。血漿清除率約為50ml/min。
【貯藏】30℃（86℉）以下貯存。原包裝保存。
【包裝】鋁塑板包裝，5片/盒。
【有效期】36個月
【批準文號】國藥準字J20180059
【生產企業】杭州默沙東制藥有限公司